為貫徹落實《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國疫苗管理法》《藥品注冊管理辦法》《藥品生產監督管理辦法》《國家藥監局關于發布〈藥品上市后變更管理辦法（試行）〉的公告》等有關要求，加強本市藥品上市后變更備案管理，強化藥品上市許可持有人藥品上市后變更管理主體責任，市藥品監管局結合本市藥品上市后變更備案管理工作實際，組織制定《上海市藥品上市后變更備案管理工作程序和要求（試行）》。詳見↓
上海市藥品上市后變更備案管理工作程序和要求（試行）
第一章 總 則
第一條 為加強本市藥品上市后變更備案管理，強化本市藥品上市許可持有人（以下簡稱：持有人）藥品上市后變更管理責任，根據《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國疫苗管理法》《藥品注冊管理辦法》《藥品生產監督管理辦法》《國家藥監局關于發布〈藥品上市后變更管理辦法（試行）〉的公告》等有關規定，制定本工作程序。
第二條 本工作程序適用于根據法律法規規章及相關技術指導原則明確的，由本市藥品監管部門負責實施的本市藥品上市許可持有人和藥品生產企業藥品上市后注冊變更管理中的備案類變更和報告類管理及其監督管理、變更溝通交流、生產監管事項變更。
第三條 藥品上市后注冊變更管理事項中的備案類變更，包括以下情形：
（一）變更情形在法律、法規或技術指導原則中已明確為備案類變更的；
（二）變更情形在法律、法規或技術指導原則中未明確變更管理類別，持有人根據內部變更分類原則、工作程序和風險管理要求，結合產品特點、研究和評估結果，確定為備案類變更的；
（三）經持有人與上海市藥品監督管理局（以下簡稱市藥品監管局）溝通交流，確認屬于備案類變更的。
備案類變更按本工作程序要求備案后實施。
報告類變更按照國家藥品監督管理局相關規定要求在年度報告中載明。
第四條 藥品上市后變更不得對藥品的安全性、有效性和質量可控性產生不良影響。同時發生多個事項變更的，原則上持有人應綜合評估變更風險情形、確定變更管理類別，并綜合所有變更情形的各項研究驗證要求，一并開展研究、驗證并報補充申請、備案或報告。
第二章 溝通交流
第五條 藥品上市后變更情形在法律、法規、規章或技術指導原則中未明確管理類別，且持有人在充分研究、評估和必要的驗證基礎上仍無法確定管理類別的，本市持有人可向市藥品監管局申請溝通交流。
第六條 藥品上市后變更存在以下情形之一的，持有人應當與市藥品監管局進行溝通交流：
（一）降低法律、法規、規章或技術指導原則中明確的變更管理類別；
（二）降低持有人變更清單中的變更管理類別。
第七條 持有人向市藥品監管局提交溝通申請和相關資料，包括：
（一）藥品上市后變更管理類別溝通交流申請表；
（二）變更前后對比、自評估結論等在內的變更內容情況；
（三）支持變更管理類別評估結論的總結，包括產品特點概述、持有人內部變更分類原則、變更管理工作程序、變更風險管理標準、自評估情況、按照藥品上市后變更有關指導原則要求開展的變更研究匯總數據和結果以及必要的驗證情況。
第八條 市藥品監管局收到相關資料后告知持有人相關資料是否齊全，并在10日內組織溝通交流。
第九條 溝通交流可采用電話溝通、網絡溝通、會議溝通等方式進行，必要時邀請相關領域專家參加溝通交流。
第十條 溝通交流結束后10日內，市藥品監管局將溝通交流反饋意見書面反饋持有人。溝通意見一致的按規定執行，意見不一致的不得降低變更管理類別。對是否屬于審批類變更意見不一致的，持有人應當按照審批類變更，向國家藥品監督管理局藥品審評中心提出補充申請；對屬于備案類變更和報告類變更意見不一致的，持有人應當按照備案類變更，向市藥品監管局備案。
第三章 備案類變更程序
第十一條 持有人按照《國家藥監局關于藥品注冊網上申報的公告》（2020年第145號）的要求，通過藥品業務應用系統在線提交申報資料進行變更備案。
第十二條 持有人依法和本工作程序辦理變更備案的，應當依據具體變更情形，按照《已上市化學藥品變更事項及申報資料要求》《已上市中藥變更事項及申報資料要求》《已上市生物制品變更事項及申報資料要求》及相關技術指導原則等要求，在線提交以下申報資料：
（一）《境內生產藥品注冊備案表》；
（二）藥品批準證明文件，如《藥品注冊證書》《藥品再注冊批準通知書》等；
（三）《藥品生產許可證》；
（四）《營業執照》；
（五）藥學研究資料；
（六）修訂的說明書及標簽樣稿并附詳細修訂說明。
第十三條 市藥品監管局自備案完成之日起5日內公示有關信息。已經公示的備案信息，持有人可在國家局官方網站根據備案號進行查詢。
第十四條 根據備案變更事項的風險特點和安全信用情況，市藥品監管局自備案完成之日起30日內完成對備案資料的審查，必要時實施檢查與檢驗；現場檢查、企業整改和檢驗時間不計入30日時限。
第十五條 經審查，持有人備案變更的研究和驗證結果不足以證明該變更科學、合理、風險可控，或者變更管理類別分類不當的，持有人應按要求進行改正并按照改正后的管理類別重新提出申請，同時對已生產上市的藥品開展風險評估，采取相應風險控制措施。
第十六條 經審查需要技術審評的，由上海藥品審評核查中心完成技術審評或檢查，并將相關意見報市藥品監管局，市藥品監管局根據審評意見辦理備案變更申請。
第四章 藥品生產場地變更管理
第十七條 藥品生產場地變更的，持有人應按照《藥品生產監督管理辦法》、《藥品上市后變更管理辦法（試行）》（以下簡稱《辦法》）及相關技術指導原則要求進行研究、評估和必要的驗證后，涉及《藥品生產監督管理辦法》第十五、十六條相關情形的，向市藥品監管局提出《藥品生產許可證》變更申請，并同步提交相關研究資料；不涉及《藥品生產許可證》變更的，直接提交相關研究資料。市藥品監管局組織開展《藥品生產許可證》變更現場檢查和注冊變更相關技術審評。涉及藥品gmp符合性檢查的，持有人可同步提出，合并實施檢查。
第十八條 持有人在完成《藥品生產許可證》相應變更后，在藥品業務應用系統中提交藥品生產企業及場地變更申請，市藥品監管局對持有人藥品注冊批準證明文件及其附件載明的生產場地或生產企業的變更信息進行更新。
第十九條 除原料藥、生物制品、中藥注射劑、多組分生化藥、無菌藥品等高風險品種外，同一劑型多個品種僅涉及藥品生產場地變更的，市藥品監管局按照上述程序組織開展藥品生產場地變更技術審評，可選擇有代表性的品種開展生產場地變更現場檢查。
第二十條 變更藥品生產場地，同時發生藥品的處方、生產工藝、質量標準等注冊管理事項變更的，持有人同時應當進行充分研究、評估和必要的驗證，并按規定經批準、備案實施或報告。
第二十一條 未完成生產場地變更相關研究的品種，確需更新生產場地信息的，持有人應向市藥品監管局提交情況說明和相關資料，市藥品監管局在《藥品生產許可證》標注該藥品未完成生產場地變更相關研究、不得生產上市等內容；在持有人完成相關研究，進行注冊申報并獲批后，市藥品監管局再對其《藥品生產許可證》進行更新。
第二十二條 本市品種涉及跨省委托生產的生產場地變更，持有人應在受托生產企業獲得所在地省級藥品監管部門出具的同意受托生產的意見后，再向市藥品監管局提交《藥品生產許可證》變更申請和生產場地變更研究資料，市藥品監管局按程序進行辦理。
第二十三條 對于生物制品、多組分生化藥、中藥注射劑、特殊注射劑、無菌藥品等高風險品種，吸入制劑、植入制劑、緩控釋制劑等特殊復雜劑型品種，附條件批準的藥品、取得藥品注冊證書不滿一年的品種、通過仿制藥一致性評價品種（含視同通過）或納入《中國上市藥品目錄集》不滿一年的品種的生產場地變更，現場檢查應當抽取1—3批樣品送上海市食品藥品檢驗研究院或受托生產企業所在地省級藥品檢驗部門進行檢驗，其他類藥品可根據需要進行抽樣檢驗。
第二十四條 生物制品生產場地變更，持有人結合《辦法》及《已上市生物制品藥學變更研究技術指導原則（試行）》，在《藥品生產許可證》變更獲得批準后，嚴格按照要求評判變更等級并進行研究驗證工作，屬于中等變更的，按照本工作程序實施；屬于重大變更的，按照國家局相關規定批準后實施。
第二十五條 持有人名稱、生產企業名稱、生產地址名稱等非實質性變更，持有人應當完成《藥品生產許可證》相應事項變更后，在藥品業務應用系統申請藥品批準證明文件相應管理信息變更的備案。
第五章 監督管理
第二十六條 持有人對申報資料的真實性負責，并承擔因變更管理不當引起的相關法律責任；對變更后藥品質量安全風險進行定期評估并采取相應的風險控制措施，承擔因變更管理引起的相關法律責任。
第二十七條 市藥品監管局依法對藥品上市后變更進行監督管理，督促持有人履行其變更備案管理的責任。市藥品監管局發現持有人已實施的備案類變更的研究和驗證結果不足以證明該變更科學、合理、風險可控，或者變更管理類別分類不當的，應當要求持有人改正并按照改正后的管理類別重新提出申請，同時對已生產上市的藥品開展風險評估，采取相應風險控制措施。
第二十八條 持有人未按照規定對藥品生產過程中的變更進行備案或報告的，按照《藥品管理法》等法律法規處理。
第六章 附 則
第二十九條 醫療用毒性藥品、麻醉藥品、精神藥品、放射性藥品、生物制品等變更另有規定的，從其規定。
第三十條 原料藥變更備案按照相關規定及參照本工作程序執行。
第三十一條 本工作程序的日以工作日計算。
第三十二條 本工作程序自發布之日起實施。
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